Companiile actualizează vaccinurile și le testează pe oameni pentru a se pregăti pentru orice va mai urma în pandemie
Directorul executiv al Pfizer, Albert Bourla, a făcut o promisiune îndrăzneață în luna iunie. Aflat alături de președintele american Joe Biden la o conferință de presă în St Ives, Marea Britanie, chiar înainte de reuniunea la nivel înalt G7, Bourla a declarat că, în cazul în care ar fi nevoie de un nou vaccin COVID-19, compania sa ar putea avea unul gata în 100 de zile.
Nevoia la care se referea acesta este posibila apariție a unei „variante de scăpare” – o tulpină dominantă a SARS-CoV-2 care evită imunitatea începătoare stabilită prin vaccinuri și infecții anterioare. O astfel de tulpină nu a fost încă identificată, dar Pfizer și alți producători importanți de vaccinuri COVID-19 se pregătesc pentru acest scenariu.
Ce presupune să fii suficient de agil pentru a proiecta și testa un vaccin actualizat împotriva unei tulpini virale necunoscute, într-un timp record? Nature a discutat cu trei producători de vaccinuri COVID-19 – Pfizer, Moderna și AstraZeneca – pentru a afla exact cum se pregătesc.
Repetiție generală
În ultimele câteva luni, toate cele trei companii au efectuat repetiții generale, exersând pe variantele cunoscute ale SARS-CoV-2. Acest lucru implică actualizarea vaccinurilor lor pentru a se potrivi cu variante precum Beta și Delta, testarea lor în cadrul studiilor clinice, ajustarea fluxurilor interne de lucru și coordonarea cu autoritățile de reglementare. Scopul lor este să învețe din aceste teste de încălzire și să elimine problemele din procesele lor, astfel încât să poată acționa rapid dacă sau când apare o variantă de scăpare reală.
„La un moment dat, în mod inevitabil, va trebui să facem variante de vaccinuri – dacă vaccinurile sunt modalitatea prin care se va menține imunitatea populației – dar nu suntem în punctul în care să putem prezice cu încredere evoluția virusului”, spune Paul Bieniasz, virusolog la Universitatea Rockefeller din New York City. ” Exersarea cu variantele existente pare a fi o abordare rezonabilă”.
Prima generație de vaccinuri COVID-19 pare să reziste în fața variantei Delta și a altor variante cunoscute, cel puțin în ceea ce privește prevenirea bolilor grave și a spitalizării. Pfizer, Moderna și AstraZeneca spun că vaccinurile lor, care se bazează pe tulpina originală SARS-CoV-2 care a fost detectată pentru prima dată în Wuhan, China, oferă în continuare cea mai bună protecție împotriva tuturor variantelor cunoscute. „În acest moment nu este nevoie de un nou vaccin care să fie mai eficient, deoarece se pare că cele vechi funcționează foarte bine [împotriva] variantei Delta”, spune Kathryn Edwards, director științific al Programului de cercetare a vaccinurilor Vanderbilt de la Centrul Medical al Universității Vanderbilt din Nashville, Tennessee.
În cazul în care apare o variantă de fugă, producătorii de vaccinuri ARN, cum ar fi Pfizer și Moderna, ar putea probabil să conceapă și să sintetizeze un prototip inițial de vaccin împotriva acesteia în câteva zile. Vaccinurile cu vectori virali, cum ar fi cele ale AstraZeneca, ar putea urma îndeaproape. Realizarea unui vaccin ARN implică, de obicei, generarea unei noi secvențe genetice și încapsularea acesteia într-o substanță grasă, cum ar fi o lipidă. Vaccinurile virale-vectoriale sunt generate prin inserarea secvenței genetice cheie într-un virus purtător inofensiv, cultivarea unor cantități mari de virus într-un bioreactor și purificarea acestora.
Dar înainte ca aceste injecții să poată fi utilizate, ele vor trebui testate pe oameni, iar acest lucru va dura ceva timp. Așadar, companiile farmaceutice fac teste de probă. Pfizer, împreună cu partenerul său BioNTech, cu sediul în Mainz, Germania, testează un vaccin ARN specific Beta într-un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, cu până la 930 de participanți. În luna august, companiile au început un test al unui vaccin multivalent care vizează atât variantele Delta, cât și Alpha.
„Nu facem acest lucru pentru că de fapt credem că avem nevoie de un nou vaccin pentru aceste tulpini”,
spune Philip Dormitzer, vicepreședinte și director științific al vaccinurilor virale și ARNm la Pfizer, cu sediul în New York.
„Vrem să exersăm toate aspectele legate de executarea unei schimbări de tulpină – cercetarea preclinică, producția, testele clinice și depunerea cererilor de reglementare – astfel încât, dacă vedem o variantă care într-adevăr scapă imunității vaccinale, să fim pregătiți să acționăm rapid.”
Dormitzer spune că Pfizer nu are în prezent planuri de a distribui vaccinurile sale Beta sau Delta în rândul publicului.
Moderna, cu sediul în Cambridge, Massachusetts, recrutează cohorte de 300-500 de participanți pentru a testa noi vaccinuri cu ARN împotriva Beta, Delta și o combinație de Beta și tulpina originală. Compania intenționează, de asemenea, să testeze un vaccin multivalent Beta-Delta. Scopul este de a prezenta cazurile de testare la Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA și „de a stabili un proces prin care acest lucru s-ar putea întâmpla mai rapid în viitor”, spune Jacqueline Miller, un vicepreședinte senior și șef al cercetării în domeniul bolilor infecțioase la Moderna.
Beta este o țintă specială deoarece poartă mutații care îi conferă o rezistență mai mare decât orice altă variantă cunoscută la neutralizarea de către anticorpii creați în corpul unei persoane după ce aceasta a fost vaccinată. „Dacă în viitor va exista o altă tulpină care va evolua cu aceste mutații, putem profita de ceea ce am învățat deja din studiul variantei Beta”, spune Miller.
AstraZeneca, cu sediul în Cambridge, Marea Britanie, a început un studiu de amploare asupra unui vaccin viral-vector specific Beta. Lansat în luna iunie, studiul înrolează peste 2.800 de participanți, dintre care mulți au fost deja vaccinați fie cu un vaccin cu ARN mesager, fie cu vaccinul cu vectori virali de primă generație al AstraZeneca. „Cu siguranță facem practică cu acesta, dar îl și dezvoltăm, iar dacă va avea succes, îl vom avea gata de utilizare”, a declarat Mene Pangalos, vicepreședinte executiv pentru cercetare și dezvoltare biofarmaceutică la AstraZeneca.
Eficacitatea în lumea reală
Determinarea eficacității reale a variantelor de vaccinuri va fi dificilă. În regiunile în care testele cu vaccinul COVID-19 sunt bine stabilite, poate fi dificil să se găsească voluntari care nu au primit încă un vaccin, dar care sunt dispuși să se înscrie într-un test experimental al unui nou vaccin. De asemenea, ar putea exista preocupări de ordin etic în ceea ce privește recrutarea de grupuri placebo pentru studii controlate randomizate, având în vedere că sunt disponibile vaccinuri eficiente.
„Dacă nu avem de gând să facem studii randomizate controlate pentru eficacitate, o alternativă ar fi să facem studii de imunogenitate, plus studii de eficacitate în lumea reală cu adevărat solide și bine concepute”,
spune Matthew Hepburn, care până în august a fost director de dezvoltare a vaccinului COVID-19 în cadrul Grupului de accelerare a contramăsurilor din cadrul guvernului american (fosta Operațiune Warp Speed), iar în prezent este consilier special în cadrul Biroului de politică științifică și tehnologică de la Casa Albă.
Studiile de imunogenitate ar măsura răspunsurile imune declanșate de variantele de vaccin – de exemplu, o creștere a nivelului de anticorpi sau de celule B – și le-ar compara cu efectele vaccinului de primă generație. Aceasta pare să fie direcția spre care se îndreaptă unii producători de vaccinuri: pe baza îndrumărilor autorităților europene de reglementare, AstraZeneca va utiliza această abordare în cadrul studiului său privind vaccinul Beta.
Moderna se concentrează, de asemenea, pe datele de imunogenitate și colaborează cu un sistem spitalicesc din sudul Californiei pentru a colecta date din lumea reală privind eficacitatea vaccinului. În aceste studii observaționale, participanții pot alege dacă primesc sau nu un vaccin, iar cercetătorii monitorizează cele două grupuri pentru a vedea cum se descurcă. Astfel de studii „nu sunt perfecte”, recunoaște Miller, deoarece cele două grupuri ar putea avea comportamente și factori de risc diferiți.
Încă nu este clar cum vor stabili autoritățile de sănătate publică că o variantă a scăpat și, prin urmare, că lumea are nevoie de un nou vaccin împotriva COVID-19. Pangalos oferă o modalitate de a măsura acest lucru:
„Dacă începem să vedem multe persoane care ajung la spital și care au fost vaccinate, atunci avem o problemă”, spune el. „Dar, în momentul de față, nu suntem nici pe departe în această situație”.
Organizația Mondială a Sănătății are un proces reglementat pentru a determina când și cum să schimbe un vaccin antigripal pentru a se potrivi cu o tulpină emergentă. Aceste decizii se bazează în parte pe un lung istoric de monitorizare și imunizare împotriva evoluției virusului. „Acest lucru nu există pentru COVID”, spune Hepburn.
Miller speră că procesul de actualizare a unui vaccin COVID-19 va deveni în cele din urmă la fel de simplu ca și schimbarea unui vaccin antigripal, care de obicei nu necesită prea multe studii clinice. Și, deoarece vaccinurile cu ARN pot fi fabricate mai rapid decât vaccinurile convenționale, adaugă ea, „ideea ar fi de a face această schimbare chiar mai rapid decât o putem face în cazul gripei”.
Acest articol este reprodus cu permisiune și a fost publicat pentru prima dată la 20 octombrie 2021.
Mucenicul's Blog 